חֲדָשׁוֹת

זיהוי של חומר מחמצן הניתן לדליפה מפקק גומי של מזרק קליני

חומרים פולימריים לשימוש חד פעמי משמשים יותר ויותר בשלבי עיבוד ביו-פרמצבטיים שונים.ניתן לייחס זאת בעיקר למגוון הרחב של היישומים שלהם ולגמישות ויכולת ההסתגלות הנלוות, כמו גם לעלויות הנמוכות יחסית שלהם ומכיוון שלא נדרש אימות ניקוי.[1][2]

בדרך כלל, בתנאי שימוש רגילים מכונים תרכובות כימיות נודדות כ"חומרים ניתנים למחצה", בעוד תרכובות הנודדות בתנאי מעבדה מוגזמים מכונים לעתים קרובות "ניתנים לחילוץ".התרחשות של דליפות עשויות להדאיג במיוחד בהתייחס לתעשייה הרפואית, שכן חלבונים טיפוליים נוטים לעתים קרובות לשינויים מבניים הנגרמים פוטנציאליים על ידי נוכחות המזהמים, אם אלה נושאים קבוצות תפקודיות תגובתיות.[3][4]שטיפה מחומרי מתן יכולה להיחשב כסיכון גבוה, אם כי משך המגע עשוי להיות לא ארוך במיוחד בהשוואה לאחסון לטווח ארוך של המוצר.[5]
בהתייחס לדרישות הרגולטוריות, הקוד האמריקאי לתקנות פדרליות כותרת 21 קובע כי ייצור ציוד[6] כמו גם סגירת מיכלים[7] לא ישנו את הבטיחות, האיכות או הטוהר של תרופה.כתוצאה מכך ועל מנת להבטיח את איכות המוצר ובטיחות המטופלים, יש לנטר ולבקר את התרחשותם של מזהמים אלו, אשר עשויים לנבוע מהכמות העצומה של חומרי מגע עם DP, לאורך כל שלבי העיבוד, במהלך הייצור, האחסון והניהול הסופי.
מכיוון שחומרי מתן מסווגים בדרך כלל כמכשירים רפואיים, ספקים ויצרנים קובעים ומעריכים לעתים קרובות את התרחשותם של מהגרים כימיים בהתאם לשימוש המיועד של מוצר מסוים, למשל, לשקיות עירוי, רק התמיסה המימית מכילה, למשל, 0.9% (w) /v) NaCl, נבדק.עם זאת, הוכח בעבר שנוכחותם של מרכיבי פורמולציה בעלי תכונות מסיסות, כגון החלבון הטיפולי עצמו או פעילי שטח לא-יוניים עשויים לשנות ולשפר את נטיית ההגירה של תרכובות לא קוטביות בהשוואה לתמיסות מימיות פשוטות.[7][8] ]
לכן, מטרת הפרויקט הנוכחי הייתה לזהות תרכובות שעלולות לשטוף ממזרק קליני נפוץ.לפיכך, ביצענו מחקרים מדומים הניתנים לדליפה תוך שימוש בשימוש מימי 0.1% (w/v) PS20 כפתרון פונדקאית DP.הפתרונות הניתנים למחצה שהתקבלו נותחו על ידי גישות אנליטיות סטנדרטיות של חומרי מיצוי וניתנים למחצה.רכיבי המזרק פורקו כדי לזהות את מקור השחרור העיקרי שניתן לדליפה.[9]
במהלך מחקר ניתנים להחלפה בשימוש על מזרק מתן חד פעמי בשימוש קליני ובעל אישור CE, זוהתה תרכובת כימית שעלולה להיות מסרטנת41, כלומר 1,1 ,2,2-טטרכלורואתאן בריכוזים מעל לסף ההערכה האנליטית שמקורו ב-ICH M7 (AET ).החלה חקירה יסודית כדי לזהות את פקק הגומי הכלול כמקור ה-TCE העיקרי.[10]
אכן, יכולנו להראות באופן חד משמעי ש-TCE אינו ניתן לדליפה מפקק הגומי.בנוסף, הניסוי גילה כי תרכובת לא ידועה עד כה בעלת תכונות חמצון דלפה מפקק הגומי, אשר מסוגלת לחמצן DCM ל-TCE.[11]
על מנת לזהות את תרכובת השטיפה, פקק הגומי והתמצית שלו אופיינו במתודולוגיות אנליטיות שונות. פרוקסידים אורגניים שונים, שיכולים לשמש יוזמי פילמור במהלך ייצור פלסטיק, נחקרו על יכולתם לחמצן DCM ל-TCE. לאישור חד משמעי של מבנה Luperox⑧ 101 השלם כתרכובת הניתנת לחמצון, בוצע ניתוח NMR.תמצית גומי מתנולית ותקן התייחסות מתנולי Luperox 101 התאדו עד ליובש.השאריות שוחזרו במתנול-d4 ונותחו על ידי NMR.לפיכך אושר כי יוזם הפילמור Luperox⑧101 הוא חומר המחמצן הניתן לדליפה של פקק הגומי החד פעמי של המזרק.[12]
עם המחקר המוצג כאן, הכותבים שואפים להעלות את המודעות לנטייה לשטיפה כימית מחומרי ניהול בשימוש קליני, במיוחד ביחס לנוכחות של כימיקלים שטיפה "בלתי נראים" אך תגובתיים מאוד.ניטור של TCE עשוי אם כן להיות גישה רב-תכליתית ונוחה לניטור איכות DP לאורך כל שלבי העיבוד ובכך לתרום לבטיחות המטופלים.[13]

הפניות

[1] Shukla AA, Gottschalk U. טכנולוגיות חד פעמיות לייצור ביו-פרמצבטי.טרנדים ביוטכנולוגיה.2013;31(3):147-154.

[2] לופס א.ג.חד פעמי בתעשיית הביו-פרמצבטיקה: סקירה של ההשפעה הטכנולוגית הנוכחית, אתגרים ומגבלות.תהליך ביופרוד מזון.2015;93:98-114.

[3] Paskiet D, Jenke D, Ball D, Houston C, Norwood DL, Markovic I. The Product QualityResearch Institute (PQRI) יוזמות של קבוצות עבודה ניתנות להחדרה וניתנים לחילוץ עבור מוצר פרנטרל ותרופות עיניים (PODP).PDA ] Pharm Sci Technol.2013;67(5):430- 447.

[4] Wang W, Ignatius AA, Thakkar SV.השפעת שאריות זיהומים ומזהמים על יציבות החלבון.J Pharmaceut Sci.2014;103(5):1315-1330.

[5] Paudel K, Hauk A, Maier TV, Menzel R. אפיון כמותי של כיורים ניתנים להחלפה בעיבוד ביו-פרמצבטי במורד הזרם.Eur J Pharmaceut Sci.2020;143: 1 05069.

[6] ה-FDA של מינהל המזון והתרופות של ארצות הברית.21 CFR Sec.211.65, בניית ציוד.מתוקן החל מ-1 באפריל, 2019.

[7] FDA של מינהל המזון והתרופות של ארצות הברית.21 CFR Sec.211.94, מיכלים וסגרים למוצרי תרופות.מתוקן החל מ-1 באפריל, 2020.

[8] Jenke DR, Brennan J, Doty M, Poss M. שימוש בפתרונות אתנול/מים בינאריים כדי לחקות את האינטראקציה בין חומר פלסטי לניסוחים פרמצבטיים.[Appl Polvmer Sci.2003:89(4):1049- 1057.

[9] BioPhorum Operations Group BPOG.מדריך שיטות עבודה מומלצות לבדיקת חומרי מיצוי של רכיבים חד-פעמיים פולימריים המשמשים בייצור ביו-פרמצבטי.BioPhorum Operations Group Ltd (פרסום מקוון);2020.

[10] חאן TA, Mahler HC, Kishore RS.אינטראקציות מרכזיות של פעילי שטח בניסוחי חלבון טיפולי: סקירה.FurJ פארם ריופרם.2015;97(Pt A):60- -67.

[11] מחלקת הבריאות ושירותי האנוש של ארצות הברית, מינהל המזון והתרופות ה-FDA, המרכז להערכת תרופות ומחקר CDER, המרכז להערכה ביולוגית ומחקר CBER.הנחיות לתעשייה - הערכת אימונוגניות

[12] Bee JS, Randolph TW, Carpenter JF, Bishop SM, Dimitrova MN.השפעות של משטחים וניתנים להחלפה על היציבות של ביו-פרמצבטיקה.J Pharmaceut Sci.2011;100 (10):4158- -4170.

[13] Kishore RS, Kiese S, Fischer S, Pappenberger A, Grauschopf U, Mahler HC.הפירוק של פוליסורבטים 20 ו-80 והשפעתו הפוטנציאלית על יציבות התרופות הביותרפיות.Pharm Res.2011;28(5):1194-1210.